Könshormoner och antikonception – Sara Karlsson – 19/5

Könshormoner – vad är det?
- Steroidhormon
- Androgener, östrogener och progesteroner

Syntes av könshormoner
Kolesterol omvandlas till testosteron, som är en prekursor för


  1. 1. Östradiol och progesteron i äggstockarna
  2. 2. Dihydrotestosteron i testiklarna – 10 ggr mer potent än testosteron

Verkningsmekanism hos könshormoner
- Fettlöslig i blod à kommer in i cell à binder intracellulär steroid-rec à påverkar transkription av proteiner
- Långsam process jämfört med G-proteinkopplade receptorer


Reglering av könshormoner
Hypotalamusà GnRH > Hypofysen à LH, FSH > äggstockar och testiklar àöstrogen, progesteron och testosteron
- Hormonerna verkar med negativ feedback på hypofysen och hypothalamus
-

Behandla med könshormon à hämmar kroppsegen prod. av könshormoner via negativ feedback

Östrogener (”kvinnliga hormoner”)
- Utvecklar de reproduktiva organen, reglerar menscykeln
- Stimulerar tillväxt av endometrie, gör cervixsekret mer genomträngligt
- Transporteras i blodet via albumin, SHBG eller fritt i blodet
- Har lätt anabol effekt – håller hud+slemhinna elastisk och ger bentäthet
- Östradiol, hos icke-gravida
- Östron, menopaus
- Östriol, gravida

Androgener (”manliga hormoner”)
- Testosteron produceras I testiklarna
- LH och FSH stimulerar syntes av testosteron och spermier
- Kan omvandlas till dihydrotestosteron = 10 ggr mer potent
- Transporteras i blodet via albumin, SHBG eller fritt i blodet

Progesteroner
- Follikelceller à ägglossning à gulkroppen à progesteroner
- Höga nivåer under graviditet, hämmar ägglossning
- Transporteras i blodet via albumin och CBG




Viktig för
- Bröstutveckling à ökad risk för bröstcancer
- Reglering av menscykeln
- Förbereder livmodern för implantation
- Mindre genomträngligt cervixsekret




Sammanfattning
- Könshormoner delas in i östrogener, progesteroner och androgener
- Östrogener och progesteroner reglerar menscykeln
- De regleras med neg. feedback till hypotalamus
- Binder till steroidrec. i cytoplasman, transporteras till kärnan och binder till DNA som transkriptionsfaktorer
- Transporteras via transportproteiner samt viss del fritt i blodet
Behandling



Indikationer för behandling med östrogen
1) Antikonception (förhindra graviditet, preventivmedel)
2) Substitutionsterapi efter menopausen
3) Övrigt


1) Antikonception – preventivmedel

Generella verkningsmekanismer
- Östrogen hämmar FSH via negativ feedback och därmed follikelutveckling à ingen follikel att befrukta
- Gestagen (progesteron) hämmar LH via neg feedback och därmed ovulation (ägglossning)à inget ägg kmr ut
- Gestagen gör cervixsekret mindre genomträngligt för spermier
-

Östrogen och gestagen tillsammans påverkar endometriet så att implantation av befruktat ägg försvåras




Två typer av p-piller


1. Kombinationspiller, östrogen och gestagen
- Hämmar FSH à follikelutveckling och ägglossning hämmas
- Biverkningar: Illamående, ökad aptit, trötthet, nedstämdhet, humörpåverkan, minskad libido (sexlust)

2. Minipiller, endast gestagen/progesteron
- Hämmar LH à ägglossning hämmas
- Gör cervixsekret mindre penetrabelt för spermier
- Förhindrar implantation genom att göra endometriet tunt
- Biverkningar: Viktuppgång, akne, mensen upphör, blödningsrubbning (dock ingen ökad risk för trombos)

Dagen efter-piller
- Gestagenmetoden = hämmar ägglossning via negativ feedback
- Progesteron-receptormodulerare
  • o Fördröjer eller hämmar ägglossning via negativ feedback, hämmar follikelutveckling & implantation

Antiprogesteron = abortpiller
- Binder till progesteronreceptor à leder till progesteronbrist à bortstötning av befruktat ägg

Sammanfattning
- Administreringssätt för hormonella preventivmedel är: p-piller, p-stav, p-spruta, p-ring, p-plåster och spiral
- Verkar genom negativ feedback och minskad penetrerbarhet för cervixsekret
- Positiva effekter
  • o Minskad risk för mensvärk, benigna tumörer, ovariecystor, rikliga blödningar, järnbrist
- Negativa effekter
  • o Ökad risk för trombos, bröstcancer (östrogen stimulerar brösttillväxt) och hypertension

2) Substitutionsterapi efter menopausen
- Menopaus = sista mensen, alla folliklar i äggstockarna förbrukats, slutar producera östrogen


Indikationer
- Symtomatisk behandling: svettningar, hjärtklappning, sömnsvårigheter, humörsvängningar
- Ökad risk för benskörhet, efter menopaus pga inget östrogen som upprätthåller bentäthet

Behandling med
- Östrogen
- Östrogen + gestagen (progesteron)
- Kontinuerlig eller sekventiell behandling

Risker med hormonell behandling vid menopaus
- Bröstcancer (östrogen stimulerar brösttillväxt)
- Trombos
- Livmodercancer (slemhinnan växer av östrogen)

SERM – Selective Estrogen Receptor Modulator
- Prevention mot osteoporos och symtom efter menopaus
- Vävnadsspecifik, positiv effekt mot ben
- Ökad trombosrisk, minskad bröstcancerrisk

Antiöstrogen
- Östrogenreceptor-antagonist till kvinnor med hormonberoende bröstcancer och vid infertilitet

Sammanfattning
- Minskad prod av könshormon vid menopaus leder till svettningar, hjärtklappning och humörsvängningar
- Osteoporos i det långa loppet
- Behandlas med östrogen i tabletter, plåster eller kräm
- Ökad risk för bröstcancer, stroke samt cancer i endometriet
- Bra alternativ till hormonbehandling är SERM
- Antiöstrogen används till kvinnor med hormonberoende bröstcancer och vid infertilitet


3) Övrigt

Polycystic ovary syndrome (PCOS)
- Vätskefyllda blåsor på äggstockar och hormonrubbingar
- Symtom: Högt östrogen och lågt progesteron
- Behandlas därför med progesteron/gestagen (hämma ägglossning)

Endometrios
- Endometrie hamnar utanför livmoder och blöder vid mens och orsakar inflammation
- Behandling syftar till att undvika mens via gestagen eller kombination gestagen + östrogen